一、產(chǎn)品名稱(chēng)概述

動(dòng)物疫苗高速乳化機,動(dòng)物疫苗混合乳化機,疫苗乳化均質(zhì)機,動(dòng)物疫苗乳化機

二、動(dòng)物疫苗的乳化及佐劑

1.動(dòng)物疫苗的乳化

油佐劑疫苗是指抗原液體或微粒（滴）（分散相或內相）借助乳化劑，在機械力的作用下，分散懸浮于不相溶的油佐劑液體（連續相或外相）中所形成相對穩定的分散體系。

2.動(dòng)物疫苗乳化劑

兩個(gè)不相混容的純液體不能形成穩定的油乳劑，必須要加入第三組分（起穩定作用）—乳化劑，以降低體系的界面能。乳化劑屬于表面活性劑，其主要功能是起乳化作用，才能形成油乳劑。例如，將注射用白油和抗原液放在試管里，無(wú)論怎樣用力搖蕩，靜置后都會(huì )很快分離。但是，如果往試管里加一點(diǎn)乳化劑，再搖蕩時(shí)就會(huì )形成象牛奶一樣的乳白色液體。乳化劑指動(dòng)物疫苗中分散相與連續相兩相間的界面活性物質(zhì)，可促進(jìn)和穩定兩種互不相溶物形成乳劑，如弗氏佐劑中的羊毛脂，油佐劑中的Span-80、Arlacel-80、Tween-80等。動(dòng)物疫苗的乳化見(jiàn)下圖。

三、動(dòng)物疫苗的劑型

通常動(dòng)物疫苗的乳化過(guò)程中一相是水相抗原和極性小的有機液體油相油佐劑，習慣上統稱(chēng)為“油”。根據內外相的性質(zhì)，油乳劑主要有三種類(lèi)型，一類(lèi)是油分散在水中，簡(jiǎn)稱(chēng)為水包油型油乳劑，用O/W表示；另一種是水分散在油中，簡(jiǎn)稱(chēng)為油包水型油乳劑，用W/O表示，還有一種復合油乳劑，它的分散相本身就是一種油乳劑，如將一個(gè)W/O的油乳劑分散到連續的水相中，而形成一種復合的雙相W/O/W型油乳劑。不同的動(dòng)物疫苗劑型的特性見(jiàn)下圖。

四、動(dòng)物疫苗乳化制備

油乳劑的制備在確定其合理的配方后，其乳化技術(shù)也是極其重要的。疫苗乳化的制備主要是混合技術(shù)。雖然混合技術(shù)比較單純，但作為疫苗，要求有多種功能和性質(zhì)，要制備出性質(zhì)優(yōu)良和穩定的疫苗，并不是一件簡(jiǎn)單的事。油乳劑是由水相和油相所組成的，動(dòng)物疫苗乳化的制備一般是先分別制備出水相和油相，然后再將它們混合乳化。

五、乳化方法

傳統的乳化方法需要將乳化劑加入的礦物油中制備油相，但目前大多數均采用商品油佐劑如法國SEPPIC油佐劑和賽德奧生物科技油佐劑，直接進(jìn)行一步法乳化，無(wú)需添加乳化劑。

1.油相的制備，將商品化的油佐劑如，116℃高壓滅菌30min，即為油相。

2.水相的制備，取抗原液（通常先滅活）加入2% Tween-80混勻即為水相。

3.按油相與水相1:1(v/v)混合乳化，即將油相置組織搗碎容器內，慢速攪動(dòng)油相，同時(shí)緩慢加入水相進(jìn)行乳化，zui后高速乳化成W/O型油乳劑抗原制劑，在乳化過(guò)程中亦可根據乳劑的粘稠度適當調節油、水相比。

4.或者將粘稠的W/O型油乳佐劑抗原制劑再加入2% Tween-80生LI鹽水后繼續乳化成雙相抗原制劑。

5.也可直接制成雙相油乳佐劑抗原制劑。如SEPPIC Montanide ISA 206 VG和賽德奧生物科技MERCKINADE 206和 MERCKINADE 25?？梢徊椒ㄈ榛?，與抗原液混合成劑只需要攪拌均勻即自行成劑。

六、乳化設備

插圖：

制備油乳劑的機械設備主要是乳化機，它是一種使油、水兩相混合均勻的乳化設備，目前乳化機的類(lèi)型主要有：乳化攪拌機、乳化機、高壓均質(zhì)機和高剪切乳化均質(zhì)機。依據油乳佐劑和抗原制劑特性選擇適當乳化設備。

七、影響疫苗乳化效果的因素

1.乳化設備

乳化機的類(lèi)型及結構、性能等與油乳劑微粒的大?。ǚ稚⑿裕┘坝腿閯┑馁|(zhì)量（穩定性）有很大的關(guān)系。水包油O/W和雙相水包油包水W/O/W如SEPPIC Montanide ISA 206 VG大多數采用低剪切多層攪拌的雙層乳化罐，其設備參數：乳化溫度批次量、攪拌槳直徑、攪拌速度、罐體高度、罐體直徑和罐體比例等。而油包水W/O如SEPPIC Montanide ISA 50 V2一般采用低剪切預乳化和高剪切乳化，有批量流程的頂部攪拌和底部攪拌、在線(xiàn)流程的循環(huán)和轉移等高壓均質(zhì)工藝設備，其中批量流程頂部攪拌和底部攪拌的工藝設備容易操作，重復性好比較穩定，但大規模生產(chǎn)中因消耗高能量而費用高；在線(xiàn)流程的循環(huán)工藝設備和轉移工藝設備不易清潔滅菌，而且通常過(guò)程比批量流程長(cháng)，其設備關(guān)鍵參數：高剪切定子-轉子，高剪切攪拌幾何、渦輪速度和攪拌周期；設備均質(zhì)的能力如罐子幾何體積，攪拌設備的速度，水相加入的速度等；預乳化的步驟等。

2.溫度

乳化溫度對乳化好壞有很大的影響，但對溫度并無(wú)嚴格的限制，如若油、水皆為液體時(shí)，就可在室溫下憑借攪拌達到乳化。一般乳化溫度取決于二相中所含有高熔點(diǎn)物質(zhì)的熔點(diǎn)，還要考慮乳化劑種類(lèi)及油相與水相的溶解度等因素。另外在乳化過(guò)程中如粘度增加很大，所謂太稠而影響攪拌，則可適當提高一些乳化溫度。若使用的乳化劑具有一定的轉相溫度，則乳化溫度也選在轉相溫度左右。乳化溫度對油乳劑微粒大小有時(shí)亦有影響。實(shí)際經(jīng)驗證明SEPPIC MONTANIDE ISA 206 VG的乳化溫度為32~35℃，一般將水相抗原和油相佐劑（滅菌）分別加熱到32~35℃，攪拌時(shí)將抗原加入到佐劑中。對熱敏感的抗原，抗原低溫抗原（4~8℃）加到高溫佐劑中（40-45℃）攪拌乳化，控制攪拌容器的溫度在32~35℃，乳化結束后需要不攪拌降溫到12℃。而油包水W/O劑型因在高速、高壓均質(zhì)高剪切乳化高速產(chǎn)熱避免高溫，乳化溫度應控制在25℃以下。

3.乳化時(shí)間

乳化時(shí)間顯然對油乳劑的質(zhì)量有影響，而乳化時(shí)間的確定，是要根據油相水相的容積比，兩相的粘度及生成油乳劑的粘度，乳化劑的類(lèi)型及用量，還有乳化溫度，但乳化時(shí)間的多少，是為使體系進(jìn)行充分的乳化，是與乳化設備的效率緊密相連的，可根據經(jīng)驗和實(shí)驗來(lái)確定乳化時(shí)間。如用均質(zhì)器（3000轉/分鐘）進(jìn)行乳化，僅需用3－10分鐘。在雙相水包油包水W/O/W低剪切乳化時(shí)乳化時(shí)間與攪拌速度和乳化體積匹配乳化，如批次量大攪拌速度低，乳化攪拌時(shí)間長(cháng)。

4.攪拌速度

乳化設備對乳化有很大影響，其中之一是攪拌速度對乳化的影響。攪拌速度適中是為使油相與水相充分的混合，攪拌速度過(guò)低，顯然達不到充分混合的目的，但攪拌速度過(guò)高，會(huì )將氣泡帶入體系，使之成為三相體系，而使油乳劑不穩定。因此攪拌中必須避免空氣的進(jìn)入，真空乳化機具有很*的性能。雙相水包油包水W/O/W佐劑如SEPPIC Montanide ISA 206和賽德奧生物科技MERCKINADE 206油佐劑在混合乳化時(shí)避免高速、高剪切及高壓均質(zhì)，一般采用低剪切乳化攪拌，并且不同的生產(chǎn)量乳化罐容積匹配不同的攪拌速度，攪拌速度一般在80rpm~500rpm之間。油包水W/O油佐劑一般采用100rpm低剪切預乳化后高剪切乳化，轉速一般在3000rpm~14000rpm之間，不同的工藝、不同的批量及抗原加入速度選擇不同的高剪切轉速。

八、SGN動(dòng)物疫苗乳化機特點(diǎn)

1.高轉速對于獲得超細粒度產(chǎn)品是至關(guān)重要的,SGN乳化設備轉速高達18000轉,可以將物料粒徑細化到0.2~2微米,從而得到均勻細膩的成品。   

2.采用德國雙端面機械密封,并配有冷卻系統,可確保設備24小時(shí)連續生產(chǎn),設備穩定性能高。

3.模塊化設計理念,可以更加物料的具體需求變換模塊,實(shí)驗多種生產(chǎn)需求。

九、 GRS2000乳化機參數表

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